무스카린(Muscarinum)
이것은 Schmideberg가 발견한 가장 유독한 알칼로이드 중 하나입니다. 그것은 파리 한천 Amanita muscaria 또는 Agaricus Muscarius L에서 발견되었습니다. 한천 가족 Hymenomycetes (Hymenomycetes)의 아과에서. 또한 무스카린 Boletus luridus 및 Amanita pantherina 균류 및 Inocybe 균류에서 발견되었습니다.
물리적 특성
이 버섯 유래 알칼로이드를 버섯 또는 천연 무스카린이라고 하며 실험식은 C5H15NO8이며 구조식은 발견되지 않았습니다. 천연 무스카린은 무취, 무미이며 강알칼리 반응을 하는 시럽상 액체로 황산이 있는 상태에서 건조되면 점차적으로 결정질 상태로 변합니다. 공기 중에서는 알칼로이드 결정이 매우 빠르게 퍼지고, 무스카린 시럽 같은 액체로 되돌아갑니다. 알코올과 물에는 잘 녹고 클로로포름에는 잘 녹지 않으며 에테르에는 완전히 녹지 않습니다. 100도 이상으로 가열하면 파괴되고 너무 눈에 띄지 않는 담배 냄새가 나타납니다. 산화납이나 가성알칼리로 처리하여 가열하면 트리메틸아민으로 전환되고 황산이나 염산으로 결정염을 생성한다. 무스카린의 구조는 콜린(C5H15NO2)의 구조와 유사하다는 가정이 있습니다.
H3C / CH2CH(OH)2
H3C-N
H3C/OH
그러나 Schmiedeberg와 Harnack의 실험은 콜린에서 합성적으로 얻은 인공 알칼로이드가 천연 알칼로이드와 다르게 동물에 영향을 미친다는 것을 보여줍니다. 이 실험은 인공 무스카린과 천연 무스카린이 동일하지 않다는 것을 보여주었습니다.
의학에 대한 의의
천연 버섯 알칼로이드와 합성으로 얻은 화합물은 현재 치료 목적으로 사용되지 않지만 의학적 중요성은 매우 높습니다. 이전에는 간질과 땀샘의 종양학 과정을 무스카린으로 치료하려는 시도가 있었습니다. 또한 안과 질환 및 궤양 치료에 사용하도록 제안되었습니다. 그러나 이 모든 실험은 화합물의 예외적인 독성으로 인해 중단되었습니다.
그러나 무스카린 독성, 이론 및 약리학적 중요성이 크다. 그것은 말초 부교감 신경에 자극 효과가있는 부교감 신경 자극성 독극물 그룹에 속하며 알칼로이드는 신경계에 엄격하게 선택적인 영향을 미칩니다. 이 기능은 전기 자극과 같은 실험에서 또는 그 대신에 사용할 수 있는 약리학적 제제로서 큰 가치를 만듭니다.
소량으로 자연적으로 도입하면 무스카린 동물의 몸에 들어가면 심장 활동이 느려지고 (부정적인 수축성 및 크로노 트로픽 효과), 고용량에서는 먼저 수축기 수축이 느려지고 약화됩니다. 그리고 이완기 단계에서 완전한 심정지가 발생합니다.
몸에 작용
여러 과학자들의 연구에 따르면 무스카린은 호흡기의 말초신경계를 마비시키는 작용을 하고 위와 장의 근육의 수축을 증가시키며 복벽의 외피를 통해서도 장의 움직임이 보인다고 합니다 . 무스카린을 다량으로 투여하면 불규칙한 연동 운동이 나타나며, 이는 연동 운동 방지, 구토 및 설사로 대체됩니다. 무스카린 중독의 분명한 징후는 위 전체 또는 개별 부분의 수축이 경련을 일으키고 이완이 뒤따르는 것입니다. Schmideberg에 따르면, 무스카린은 이러한 기관에 위치한 미주 신경의 말단에 대한 영향뿐만 아니라 Auerbach 신경총의 신경절 세포에 대한 영향으로 인해 장과 위장에 매우 강한 영향을 미칩니다. . 또한, 이 알칼로이드는 다른 평활근 기관, 예를 들어 자궁, 비장 및 방광에서 경련 수축을 유발합니다. 수축은 이러한 기관에 위치한 부교감 신경의 말초 수용체에 대한 물질의 자극 효과의 결과뿐만 아니라 자동 신경절 장치에 대한 영향의 결과로 발생합니다. 마음. 무스카린의 영향으로 눈의 동공이 크게 좁아지고 조절 경련이 발생합니다. 이 두 현상은 홍채의 원형 신경과 모양체 근육에 위치한 안구 운동 신경의 부교감 신경 수용체에 대한 알칼로이드의 작용으로 인한 것입니다.
Schmideberg는 버섯 무스카린이 운동 신경 종말을 마비시키는 인공 무스카린과 달리 운동 신경에 작용하지 않는다는 것을 발견했습니다. 이것은 나중에 Hans Meyer와 Gonda에 의해 확인되었습니다. 따라서 큐라레와 유사한 특성은 콜린에서 파생된 합성 무스카린에 고유합니다.
버섯 무스카린은 위장관의 땀샘을 활성화시키고 담즙과 췌장액의 분비를 자극합니다. 그것은 또한 타액 분비, 발한 및 눈물을 증가시킵니다. 무스카린의 작용에 따른 타액 분비는 말초 신경 종말을 자극한다는 사실로 설명됩니다(이는 Schmideberg에 의해 입증됨). 다른 모든 땀샘의 분비는 견갑골 신경에 대한 무스카린의 자극 작용에 의해 향상됩니다. 이 경우 무스카린 작용의 표적은 말초신경종말이다.
무스카린의 직접적인 길항제는 아트로핀으로 부교감신경 말단을 마비시켜 무스카린의 작용을 차단한다. 이것은 무스카린이 부교감 신경의 말초 수용체에 자극적인 영향을 미치는 경우에 나타납니다. 따라서 아트로핀은 무스카린에 의해 유발되는 확장기 심정지 및 심박수 저하를 신속하게 제거합니다. 아트로핀은 또한 증가된 연동 운동, 항연동 및 위와 장의 경련, 조절 경련 및 동공 수축, 방광 수축 및 다양한 땀샘(땀, 타액 및 기타)의 분비 기능 증가를 멈춥니다. Atropine sulphate는 muscarine에 대한 길항 효과를 약간의 양(0,001-0,1 mg)으로 나타냅니다. 무스카린은 또한 개구리의 심장, 눈, 턱밑샘 및 땀샘에 대한 아트로핀의 작용을 멈추는 것으로 알려져 있습니다. 따라서 무스카린과 아트로핀은 상호 길항제라는 의견이 있습니다. 그러나 동시에 아트로핀의 작용을 멈추기 위해서는 많은 양의 무스카린(최대 7g)이 필요합니다. 이와 관련하여 무스카린이 아트로핀에 특이적 영향을 미친다고 말하기는 거의 적절하지 않으며, 많은 약리학자들은 이 두 화합물의 양측 길항 문제가 아직 해결되지 않았다는 견해를 갖고 있습니다.
또한, 무스카린 길항제에는 아코니틴, 히오시아민, 베라트린, 스코폴라민, 피소스티그민, 디지탈린, 델피늄, 장뇌, 헬레보린, 클로랄 수화물, 아드레날린이 포함됩니다. 염화칼슘도 무스카린에 길항 효과가 있다는 Tsondek이 제시한 흥미로운 사실이 있습니다.
무스카린에 대한 동물의 민감도는 크게 다를 수 있습니다. 따라서 고양이는 몇 시간 후에 4mg의 용량으로 무스카린을 피하 주사하고 12-10분 후에 15mg의 용량으로 사망합니다. 개는 더 많은 양의 알칼로이드를 견딜 수 있습니다. 인간은 이 물질에 매우 민감합니다. Schmideberg와 Koppe는 스스로 실험을 수행하여 3mg의 용량으로 무스카린을 주사하면 이미 중독이 발생한다는 것을 발견했습니다. 이는 매우 강한 타액 분비, 머리로의 혈액 돌진, 현기증, 약점, 피부 발적, 메스꺼움 및 예리함으로 나타납니다. 복부 통증, 빈맥, 좌절 시력 및 조절 경련. 또한 얼굴에 땀이 많이 나고 다른 신체 부위에는 약간 덜합니다.
중독의 사진
버섯 중독의 경우 그림은 무스카린 중독에 대한 설명과 비슷할 수 있지만 일반적으로 플라이 한천에는 다양한 독성 아트로핀 유사 물질과 한편으로는 중추에 영향을 미치는 기타 화합물이 포함되어 있기 때문에 여전히 다릅니다. 신경계, 반면에 무스카린의 작용을 멈춥니다. 따라서 중독은 위와 장의 증상 (메스꺼움, 구토, 통증, 설사) 또는 완전히 다른 증상, 예를 들어 섬망과 강한 흥분, 현기증, 모든 것을 파괴하려는 저항 할 수없는 욕망을 동반하는 중독 상태로 특징 지어 질 수 있습니다. 주변, 이동의 필요성. 그런 다음 몸 전체에 떨림이 발생하고 간질 및 파상풍 경련이 발생하고 동공이 확장되고 빠른 맥박이 훨씬 줄어들고 호흡이 방해 받고 불규칙해지며 체온이 급격히 떨어지고 붕괴 상태가 발생합니다. 이 상태에서 사망은 XNUMX~XNUMX일 내에 발생합니다. 회복의 경우 사람이 매우 느리게 회복되고 혈액에서 백혈구 증가증의 상태가 관찰되며 혈액 자체가 매우 잘 응고되지 않습니다. 그러나 현재까지 중독 중 병리학 적 변화에 대한 데이터가없는 것처럼 혈액 변화에 대한 신뢰할 수 있고 완전히 확인 된 데이터가 없습니다.
응급 처치
우선 버섯 중독의 경우 위와 내장에서 내용물을 제거해야합니다. 이렇게하려면 구토제, 프로브로 위 세척, 관장기로 내장을 사용하십시오. 내부에서 많은 양의 피마자유를 마십니다. 무스카린의 중독 증상이 우세하면 아트로핀을 피하 주사합니다. 주로 아트로핀 유사 물질의 영향으로 중독이 발생하면 아트로핀을 해독제로 사용할 수 없습니다.
콜린에서 추출한 인공 무스카린이 가장 많이 연구되고 있습니다. 다른 인공 무스카린에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. 무수무스카린은 땀과 타액의 분비를 증가시키며 눈과 심장에는 영향을 미치지 않는다. 호흡 마비로 사망에 이르게 합니다. 이소무스카린은 심정지를 일으키지 않지만 심박수를 늦추며, 이는 아트로핀으로 되돌릴 수 있습니다. 조류에서는 동공수축을 일으키고 포유류에서는 큐라와 같은 운동신경에 작용하여 땀샘의 분비기능을 향상시키며 눈과 장에는 영향을 주지 않으나 혈압을 상승시킨다. Ptomatomuscarine은 cholinemuscarine과 유사한 효과를 나타내므로 유사한 화학 구조를 가지고 있음을 시사합니다. 유로무스카린의 약리작용은 아직 연구되지 않았다. carnomoscarin의 약리 작용에 대해서도 마찬가지입니다.