페닐케톤뇨증은 페닐알라닌의 동화되지 않음(또는 대사되지 않음)을 특징으로 하는 질병입니다.

페닐알라닌은 갑상선을 자극하여 신경계에서 근본적인 역할을 하는 필수 아미노산입니다. 그것은 또한 지적 자극제입니다. 이 아미노산은 신체에서 합성되지 않으므로 공급되어야 합니다. by 음식. 실제로 페닐알라닌은 육류, 생선, 계란, 콩, 우유, 치즈 등 동물성 및 식물성 단백질이 풍부한 모든 식품의 구성 성분 중 하나입니다.

이것은 특별한 우세 없이 여아와 남아 모두에게 영향을 미치는 희귀 유전 및 유전 질환입니다.

빠른 치료를 위해 질병을 조기에 발견하지 않으면 신체, 특히 신경계에 이 물질이 축적될 수 있습니다. 발달 중인 뇌에 페닐알라닌이 너무 많으면 독성이 있습니다.

체내에 존재하는 과량의 페닐알라닌은 신장 시스템에 의해 배출되어 환자의 소변에서 페닐케톤 형태로 발견됩니다. (2)

프랑스에서는 출생 시 페닐알라닌 선별 검사가 체계적입니다: Guthrie 검사.

유병률(특정 시간에 인구 내 질병에 걸린 사람의 수)은 해당 국가에 따라 다르며 1/25에서 000/1까지 다양합니다.

프랑스에서 페닐케톤뇨증의 유병률은 1/17입니다. (000)

이 질병은 환자의 신체에서 페닐알라닌 수치를 낮추고 뇌 손상을 제한하기 위해 단백질이 적은 식단으로 치료합니다.

질병의 조기 치료는 일반적으로 증상의 발병을 예방합니다.

또한 뇌에 이 분자가 축적되는 늦은 치료는 다음과 같은 특별한 결과를 낳습니다. (3)

- 배우는 어려움;

– 행동 장애;

– 간질 장애;

– 습진.

출생 시 혈액 검사 후 세 가지 형태의 질병이 입증되었습니다. (2)

– 전형적인 페닐케톤뇨증: 페닐알라닌혈증(혈중 페닐알라닌 수치)이 20mg/dl(또는 1μmol/l) 이상인 경우;

– 비정형 페닐케톤뇨증: 10~20 mg/dl(또는 600-1 µmol/l) 수준;

– 페닐알라닌혈증이 10mg/dl(또는 600μmol/l) 미만인 영구 중등도 고페닐알라닌혈증(HMP). 이 형태의 질병은 심각하지 않으며 악화를 피하기 위해 간단한 모니터링만 필요합니다.

출생 시 체계적인 선별 검사를 통해 대부분의 경우 질병의 전형적인 증상의 출현을 제한할 수 있습니다.

질병의 치료는 단백질이 적은 식단을 기반으로 하며 페닐알라닌혈증을 모니터링하면 신체, 특히 뇌에 페닐알라닌이 축적되는 것을 방지하는 데 도움이 됩니다. (2)

신생아 진단이 내려지지 않은 경우 페닐케톤뇨증의 증상은 출생 후 빠르게 나타나며 질병의 형태에 따라 다소 심할 수 있습니다.

이러한 증상은 다음과 같은 특징이 있습니다.

– 아동의 정신 발달 지연;

– 성장 지연;

– 소두증(두개골의 비정상적으로 작은 크기);

– 경련 및 떨림;

– 습진;

– 구토;

– 행동 장애(과잉행동);

– 운동 장애.

고페닐알라닌혈증의 경우, 페닐알라닌을 티로신으로 전환하는 보조인자(보조인자 BHA)를 코딩하는 유전자의 돌연변이가 가능합니다. 티로신 생성의 이러한 장애는 다음을 유발합니다.

- 고운 피부;

– 공정한 머리.

페닐알라닌은 유전되는 유전 질환입니다. 상염색체 열성 유전이 됩니다. 이 전달 방식은 상염색체(비성염색체)와 관련이 있으며 열성으로 인해 대상체는 병든 표현형을 발달시키기 위해 돌연변이된 대립유전자의 4개 사본이 필요합니다. (XNUMX)

질병의 기원은 PAH 유전자(12q22-q24.2)의 돌연변이입니다. 이 유전자는 가수분해(물에 의한 물질 파괴)를 허용하는 효소인 페닐알라닌 수산화효소를 암호화합니다.

따라서 돌연변이된 유전자는 페닐알라닌 수산화효소의 활성을 감소시키고 따라서 음식의 페닐알라닌은 신체에서 효과적으로 처리되지 않습니다. 따라서 영향을 받는 대상의 혈액 내 이 아미노산의 수준이 증가합니다. 신체에서 이 페닐알라닌의 양이 증가하면 그 저장은 다른 기관 및/또는 조직, 특히 뇌에서 발생합니다. (4)

질병과의 관계에서 다른 돌연변이가 입증되었습니다. 이는 BHA(페닐알라닌을 티로신으로 전환하는 보조인자)를 코딩하는 유전자 수준의 변형이며 특히 고페닐알라닌혈증의 형태와 관련이 있습니다. (1)

질병과 관련된 위험 요소는 유전적입니다. 사실, 이 질병의 전염은 상염색체 열성 전이를 통해 발생합니다. 어느 쪽이든, 유전자에 대해 돌연변이된 XNUMX개의 대립 유전자의 존재는 질병을 발병시키기 위해 개인에게 존재해야 합니다.

이런 의미에서, 아픈 개인의 각 부모는 돌연변이된 유전자의 사본을 가지고 있어야 합니다. 열성 형태이기 때문에 돌연변이 유전자가 하나만 있는 부모는 질병의 증상을 나타내지 않습니다. 그럼에도 불구하고 돌연변이 유전자를 자손에게 전달하려면 각각 최대 50%가 필요합니다. 만약 아이의 아버지와 어머니가 각각 돌연변이된 유전자를 전달한다면, 피험자는 두 개의 돌연변이된 대립유전자를 갖게 될 것이고 병에 걸린 표현형을 발달시킬 것입니다. (4)

페닐케톤뇨증의 진단은 주로 출생 검진 프로그램인 체계적인 신생아 검진을 통해 이루어집니다. 거스리 테스트입니다.

 이 검사는 혈액 내 페닐알라닌 수치가 3mg/dl(또는 180μmol/l) 이상인 경우 양성으로 간주됩니다. 과도한 페닐알라닌혈증의 경우 전문 센터에서 3차 혈액 검사를 실시하여 페닐케톤뇨증의 존재 여부를 확인합니다. 두 번째 투여 동안 페닐알라닌 수치가 여전히 2mg/dl 이상이고 다른 원인이 될 수 있는 질병이 확인되지 않은 경우 진단이 내려집니다. (XNUMX)

이 질병의 진단은 BH4 결핍의 진단과 구별되어야 합니다. 실제로 후자는 고페닐알라닌혈증의 특히 특징이며 간단한 모니터링만 필요합니다. 대상에서 페닐케톤뇨증의 존재를 감지하려면 특별한 치료와 저단백 식단이 필요합니다. (1)

따라서 페닐케톤뇨증의 주요 치료법은 페닐알라닌 함량이 낮은 식단, 즉 식이 단백질 섭취량을 줄이는 것입니다. 이 저단백 식단은 신생아 선별검사가 수행되는 즉시 시행되어야 합니다. 평생 따라야 하며 질병의 주제와 형태에 따라 다소 엄격할 수 있습니다. (2)

페닐알라닌이 고갈된 이 식이 외에도 사프로프테린 디히드로클로라이드를 환자에게 처방하여 식이를 덜 엄격하게 하거나 식단을 정상으로 유지할 수 있습니다. (2)

또한 이 식단으로 인한 이러한 섭취의 불균형을 회복하기 위해 아미노산(페닐알라닌 제외), 비타민 및 미네랄이 풍부한 식품 보조제를 권장할 수 있습니다. (삼)

페닐케톤뇨증이 있는 사람들은 아스파탐(공업 음료, 식품 준비 등과 같은 많은 제품에 사용되는 인공 감미료)의 섭취를 절대적으로 피해야 합니다. 사실, 일단 흡수되면 아스파탐은 체내에서 페닐알라닌으로 변환됩니다. 이러한 의미에서, 이 분자가 체내에 축적될 위험이 증가하고 아픈 대상에게 유독할 위험이 있습니다. 아스파탐은 또한 많은 약물에 존재하므로 특정 약물을 복용할 때는 환자의 특별한 주의가 필요합니다.

예방 측면에서 질병의 전염은 유전이므로 질병의 영향을 받는 가족은 유전적 도움과 조언을 얻을 수 있습니다.

예후는 환자와 질병의 형태에 따라 다양합니다.